【摘要】抗癫痫药
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抗癫痫药的作用机制及代表药(2016年A型题、B型题,2017年B型题,共7分)

(1)巴比妥类 抗癫痫作用机制在于通过增强 r-氨基丁酸 A 型受体活性代表药有苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。

(2)苯二氮类 主要为 GABA 受体激动剂。可加强突触前抑制,起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电。代表药为地西泮、氯硝西泮、硝西泮。

(3)乙内酰脲类 本类药物通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定,限制 Na+通道介导的发作性放电的扩散。代表药苯妥英钠。

(4)二苯并氮类 抗癫痫机制为阻滞电压依赖性的钠通道,抑制突触后神经元高频动作电位的发放,代表药有卡马西平、奥卡西平。

(5)r-氨基丁酸类似物 该类药为 GABA 的类似物或衍生物,是 GABA 氨基转移酶抑制剂。代表药有加巴喷丁、氨己烯酸。

(6)脂肪酸类 本类药的抗癫痫机制尚未完全阐明,可能为抑制 GABA 的降解或促进其合成,从而增加脑内 GABA 浓度。

抗癫痫药典型的不良反应(2017年A型题,共1分)

(1)乙内酰脲类(苯妥英钠):常见行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、共济失调、眼球震颤、小脑前庭症状、肌力减弱、嗜睡、发音不清、手抖、齿龈增生、出血及昏迷。

(2)二苯并氮氮类(卡马西平):常见视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。少见变态反应、史蒂文斯-约翰综合征或中毒性表皮坏死松解症、骨关节疼痛。

(3)脂肪酸类(丙戊酸钠):肝脏中毒(球结膜和皮肤黄染)、过敏性皮疹、异常出血或瘀斑、胰腺炎、月经不规律。

用药监护与主要药品

(一)用药监护

1.提倡规律用药

(1)抗癫痫药应长期、规则应用,剂量一般从低剂量开始(可以减少不良反应),逐渐增加,直到癫痫发作被控制而又无明显的不良反应,即为最佳剂量最佳疗效。

(2)抗癫痫药在儿童体内代谢快,儿童需频繁调整剂量。

2.关于换药

(1)避免突然停药和换药。

(2)避免在青春期、月经期、妊娠期停药。

3.特殊人群的安全性

(1)驾驶司机:一年无发作,或已确定在3年中只在睡眠时发作而无觉醒发作时,才有可能驾驶轿车或小车;撤药后6个月再驾车。

(2)妊娠及哺乳期妇女:致畸风险。为降低神经管缺陷风险应补充叶酸。

(3)妊娠后期3个月:给予维生素K,预防抗癫痫药相关的新生儿出血。

(二)主要药品

卡马西平

【适应证】用于治疗癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症、糖尿病神经病变引起的疼痛;预防或治疗躁郁症。

丙戊酸钠

【适应证】用于各种类型的癫痫,包括全身性强直性一阵挛发作及部分性发作;尚可用于双相情感障碍相关的躁狂发作。

苯妥英钠

【适应证】用于治疗强直阵挛性发作(精神 1 运动性发作、颞叶癫痫)、单纯及复杂部分性发作(局限性发作)、继发性全面发作和癫痫持续状态;本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。