关于西咪替丁药物的构效关系和药物临床应用的说法错误的是( )
- A 由咪唑五元环、含硫醚的四原子链和末端取代胍三个部分构成
- B 经过肝脏代谢转化,产生亚砜和4−羟甲基代谢物
- C 不影响依赖细胞色素450酶系活性进行清除的药物作用
- D 第一个临床用于治疗胃灼热和消化性溃疡的药物
- E 芳环基团是碱性或含碱性取代基的芳杂环,其碱性对于与受体的结合是必需的
正确答案:C 参考解析:
组胺H2受体拮抗药:(1)西咪替丁是第一个开发的组胺H2受体拮抗药,化学结构由咪唑五元环、含硫醚的四原子链和末端取代胍三个部分构成。(2)西咪替丁经过肝脏代谢转化,产生亚砜和4-羟甲基代谢物。(3)西咪替丁是细胞色素P450酶系的可逆抑制剂,导致与许多药物发生相互作用;西咪替丁抑制华法林、苯妥英、普萘洛尔、利多卡因和地西泮等药物的肝脏代谢,导致这些药物的血浆水平升高,存在严重或潜在的不良反应。(4)结构中的芳环基团,西咪替丁为咪唑环,是第一个临床用于治疗胃灼热和消化性溃疡的药物,模拟了组胺引入C-4甲基的结构特征。由于芳环基团是碱性或含碱性取代基的芳杂环,其碱性对于与受体的结合是必需的,因此这些药物结构的碱性取代基多是一个碱性胺或胍基连接到芳杂环上。



