关于药物来源的说法正确的是( )
- A 以青蒿素为先导物,对其10位羰基经还原和结构修饰得到醚和酯类结构有蒿甲醚和青蒿琥酯
- B 以鬼臼毒素为原型经过结构修饰得到伊立替康
- C 双香豆素是从草木犀中分离出的活性成分,天然产物的简化物用于药物卡托普利
- D 通过对呋塞米利尿作用的研究,发现氯噻嗪、氢氯噻嗪
- E 对抗过敏药氯苯那敏研究,获得了新的先导化合物氯丙嗪
正确答案:A 参考解析:
药物来源中,(1)天然产物的修饰物用于药物:青蒿素是我国从中药黄花蒿中发现的抗疟有效成分。以此作为先导物,对其10位羰基经还原和结构修饰得到醚和酯类结构,如蒿甲醚和青蒿琥酯活性均超过青蒿素。(2)天然产物的修饰物用于药物:如从植物喜树中提取的喜树碱由于溶解性差、毒性大而限制了其临床应用,以喜树碱为原型经过结构修饰得到伊立替康,临床上用其盐酸盐,主要用于小细胞和非小细胞肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫癌、恶性淋巴瘤等的治疗。(3)天然产物的简化物用于药物:华法林是在从草木犀中分离出的活性成分——双香豆素基础上进行结构改造得到的。(4)来自现有药物的改造:在磺胺药物应用后不久,发现某些患者的尿中Na+、K+及pH值都高于正常值,出现酸中毒、尿液呈碱性和中度利尿作用,究其原因是体内特别是肾脏内碳酸酐酶部分受到抑制,引起Na+、HCO3-和水的排出所致。这促使对磺胺类化合物利尿作用的研究,发现氯噻嗪、氢氯噻嗪等噻嗪类利尿药。(5)来自现有药物的改造:异丙嗪是抗过敏药,研究其构效关系时发现,将支链的异丙基用直链的丙基替代时,抗过敏作用下降,而精神抑制副作用增强,受此启发获得了新的先导化合物氯丙嗪。通过进一步对氯丙嗪的取代基、侧链、三环分别进行结构改造设计,不仅开发出吩噻嗪类抗精神病药物,还开发出三环类抗抑郁药。



