下列关于药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律说法正确的有( )
- A 吗啡与葡萄糖醛酸反应生成6−O−葡萄糖醛苷物是较强的阿片受体激动剂
- B 沙丁胺醇的酚羟基与硫酸形成硫酸酯化结合物
- C 抗肿瘤药物白消安可以与谷胱甘肽发生结合反应
- D 抗结核药对氨基水杨酸经乙酰化反应后得到对N−乙酰氨基水杨酸
- E 肾上腺素不经儿茶酚O−甲基转移酶(COMT)代谢
正确答案:A、B、C、D 参考解析:
药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律中,(1)与葡萄糖醛酸的结合反应:吗啡有3-酚羟基和6-醇羟基,分别和葡萄糖醛酸反应生成3-O-葡萄糖醛苷物是很弱的阿片受体激动剂,生成6-O-葡萄糖醛苷物是较强的阿片受体激动剂。(2)与硫酸的结合反应:支气管扩张药沙丁胺醇,结构中有三个羟基,只有其中的酚羟基可形成硫酸酯化结合物,而脂肪醇羟基硫酸酯化结合反应较低,且形成的硫酸酯易水解成为起始物。(3)与谷胱甘肽的结合反应:抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合反应,由于甲磺酸酯是较好的离去基团,其先和巯基生成硫醚的结合物,然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团发生环合作用形成氢化噻吩衍生物。(4)乙酰化结合反应:抗结核药对氨基水杨酸经乙酰化反应后得到对N-乙酰氨基水杨酸。(5)甲基化结合反应:酚羟基的甲基化反应主要对象是具儿茶酚胺结构的活性物质,如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。肾上腺素经儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)快速甲基化后生成3-O-甲基肾上腺素,活性降低。



