药品生产过程中的重大变更属于（  ）

凡属于以下变更，应当以补充申请方式申报，经批准后实施：①药品生产过程中的重大变更。②药品说明书中涉及有效性内容以及增加安全性风险的其他内容的变更。③持有人转让药品上市许可。④国家药品监督管理局规定需要审批的其他变更。凡属于以下变更，应当在变更实施前，报所在地省级药品监督管理部门备案：①药品生产过程中的中等变更。②药品包装标签内容的变更。③药品分包装。④国家药品监督管理局规定需要备案的其他变更。凡属于以下变更，应当在年度报告中报告：①药品生产过程中的微小变更。②国家药品监督管理局规定需要报告的其他变更。