下列选项中,属于第Ⅱ相代谢反应的有( )
- A 支气管扩张药沙丁胺醇与硫酸的结合反应
- B 肾上腺素经儿茶酚O−甲基转移酶的甲基化反应
- C 保泰松在芳环的对位发生羟基化反应生成羟布宗
- D 利多卡因在进入血−脑屏障后脱乙基化代谢引起中枢神经系统副作用
- E 抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合反应
正确答案:A、B、E 参考解析:
本题考查第Ⅱ相生物转化。
(1)药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律中,①与硫酸的结合反应:药物及代谢物可通过形成硫酸酯的结合反应而代谢,但不如葡萄糖醛酸苷化结合那样普遍。如支气管扩张药沙丁胺醇,结构中有三个羟基,只有其中的酚羟基可形成硫酸酯化结合物,而脂肪醇羟基硫酸酯化结合反应较低,且形成的硫酸酯易水解成为起始物。②甲基化结合反应:甲基化反应是药物代谢中较为少见的代谢途径,但是对一些内源性物质如肾上腺素、褪黑素等的代谢非常重要,对分解某些生物活性胺,以及调节活化蛋白质、核酸等生物大分子的活性也起到非常重要的作用。如肾上腺素经儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)快速甲基化后生成3-O-甲基肾上腺素,活性降低。③与谷胱甘肽的结合反应:抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合反应,由于甲磺酸酯是较好的离去基团,其先和巯基生成硫醚的结合物,然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团发生环合作用形成氢化噻吩衍生物。
(2)药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律中,①含芳环的药物的氧化代谢:保泰松在体内氧化代谢后,在其中一个芳环的对位发生羟基化反应生成羟布宗,抗炎作用比保泰松强而毒副作用比保泰松低,这是药物经代谢后活化的例子。②胺类药物的氧化代谢:利多卡因是含有二乙基的叔胺结构,在脱烷基代谢中,脱第一个乙基比脱第二个乙基容易。利多卡因在进入血-脑屏障后产生的脱乙基化代谢产物会引起中枢神经系统的副作用。
故选ABE。



