关于他汀类药物说法错误的是( )
- A 羟甲戊二酰辅酶A还原酶是调血脂药物的重要作用靶点
- B 3,5−二羟基羧酸为活性必需,内酯形式为前药,需水解成3,5−二羟基戊酸才能起效
- C 他汀类药物会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用
- D 洛伐他汀是天然的HMG−CoA还原酶抑制药,但体外无HMG−CoA还原酶抑制作用
- E 阿托伐他汀钙是结构中含吲哚环的第一个通过全合成得到的他汀类药物
正确答案:E 参考解析:
本题考查血脂调节药物。
血脂调节药物中,
(1)羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是体内生物合成胆固醇的限速酶,是调血脂药物的重要作用靶点。
(2)无论是对天然还是合成的HMG-CoA还原酶抑制药分子中都含有3,5-二羟基羧酸药效团,3,5-二羟基羧酸的5位羟基有时会和羧基形成内酯,该内酯须经水解后才能起效,可看作前体药物。且3,5-二羟基的绝对构型对产生药效有至关重要的作用。
(3)他汀类药物会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用,特别是西立伐他汀由于引起横纹肌溶解,导致患者死亡的副作用而撤出市场后,更加引起人们的关注。
(4)洛伐他汀是天然的HMG-CoA还原酶抑制药,但由于分子中存在内酯结构,所以体外无HMG-CoA还原酶抑制作用,需进入体内后分子中的羟基内酯结构水解为3,5-二羟基戊酸才表现出活性。
(5)氟伐他汀钠是第一个通过全合成得到的他汀类药物,用吲哚环替代洛伐他汀分子中的双环,并将内酯环打开与钠成盐后得到氟伐他汀钠。
故选E。



